Oncotarget：科学家发现导致癌细胞自我毁灭的机制

尽管化疗副作用大，目前仍然是最常规的癌症治疗方法。对于胰腺癌和其他侵袭性癌症患者来说，情况更为严峻：目前没有有效的治疗方法。

上个月在Oncotarget上发表的特拉维夫大学的一项新研究，揭示了三种蛋白质杀伤分裂期快速复制的癌细胞的作用。该研究由TAU Sackler医学院的Malka Cohen-Armon教授领衔，发现这些蛋白质可以在有丝分裂过程被特异性修饰-- 释放固有的"死亡机制"，即自我消除重复的癌细胞

Cohen Armon教授说："发现杀死癌细胞而不损害健康细胞的排他机制，以及这种机制对多种快速增殖的人类癌细胞起作用的事实是非常令人兴奋的。""根据我们发现的机制，癌细胞增殖得越快，被清除得越快越有效。有丝分裂期间释放的机制可能适用于治疗不受传统化疗影响的侵袭性癌症。"

"我们对各种难治愈的人类癌症进行了细胞培养实验--乳腺癌，肺癌，卵巢癌，结肠癌，胰腺癌，血液病，脑癌。"Cohen-Armon教授继续说道。"这一发现通过确定一种新的特异性靶向机制来影响现有的癌症研究，该机制可以专门和迅速地消除癌细胞，而不会破坏正常增殖的人类细胞。"

癌症研究的新靶点

新发现的机制与影响纺锤体的构建和稳定性的特定蛋白质的修饰有关，微管结构在细胞分裂期间用于将复制的染色体分离成"子"细胞。

研究人员发现，某些氮菲衍生物能够破坏这些蛋白质的活性，这可能会扭曲纺锤体的结构并防止染色体的分离。这些蛋白质一旦被修饰，将阻止细胞分裂，并且诱导细胞的快速自我破坏。

Cohen-Armon教授说，"我们测试的氮菲衍生物在癌细胞有丝分裂期间的破坏机制具有特异靶向性。" 然而，在细胞分裂过程中，现在也可能开发出各种不同的药物来修饰这些特定的蛋白质，从而使癌细胞自我毁灭。癌细胞增殖速度越快，死亡速度就越快。

使用癌细胞培养和与人癌细胞移植的小鼠进行研究。科学家利用生化、分子生物学和成像技术实时观察这一机制。此外，移植三阴性乳腺癌细胞的小鼠，目前对现有疗法耐药，揭示了肿瘤生长停滞。

"新机制的鉴定及其与肿瘤治疗的相关性研究为快速清除恶性肿瘤而不破坏健康组织开辟了一条新的途径。"Cohen Armon教授说。

研究人员目前致力于将氮菲衍生物用于目前化疗无效的胰腺癌和三阴性乳腺癌的研究。

原文出处：Leonid Visochek et al， Exclusive destruction of mitotic spindles in human cancer cells， Oncotarget (2017).

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