J Diabetes：糖尿病足部溃疡患者的内侧动脉钙化是截肢和死亡的重要危险因素

背景：糖尿病足溃疡(DFUs)对全世界的个人和卫生系统都造成了重大负担。大约四分之一的糖尿病患者会在一生中的某个时候患上足部溃疡。据估计，大约20%的足部溃疡最终需要截肢截肢，不仅严重影响活动能力和生活质量，而且是与糖尿病最可怕的并发症之一。此外，它们已被证明会降低预期寿命。大约四分之一的人在截肢后30天内死亡，近一半的人在1年内死亡，高达80%的人在5年内死亡。因此，预防截肢仍然是DFUs最重要的目标之一。

然而，坏疽和溃疡的确切病理机制仍然不明。外周神经病变和外周动脉疾病(PAD)是DFUs的重要危险因素。众所周知，PAD与主要心血管事件、截肢和死亡率密切相关。然而，PAD踝肱指数测量与肢体并发症的相关性不如与心血管事件的相关性那么强。因此，除了动脉粥样硬化性外，还有其他重要的引起并发症因素。

内侧动脉钙化(MAC)是一种不同于动脉粥样硬化的血管疾病，主要影响中小动脉的中膜。近年来，一些组织学研究揭示了MAC与PAD相关的肢体并发症之间的密切联系。在O’neill等人的研究中，他们观察到72%的肢体严重缺血患者表现出下肢动脉的MAC受累。Narula及其同事的另一项研究显示，膝关节以下血管闭塞常发生MAC相关血栓，因此，我们有理由推测MAC可能在PAD相关肢体不良事件的发病机制中发挥作用。

MAC的存在主要与糖尿病、慢性肾脏疾病和衰老相关，因此增加了DFUs患者对这些疾病的易感性，特别是影响下肢微血管。尽管对钙化标准的定义不一致，但近50%患有足部疾病的糖尿病患者表现出MAC的证据。在我们未发表的研究中，我们也观察到DFUs患者的足部MAC患病率很高。此外，MAC越来越被认为是小动脉疾病导致进行性血流动力学损害的重要危险因素。

在Vartanian及其同事进行的研究中，观察到足部MAC评分与严重截肢和威胁肢体的慢性缺血患者血运重建后的血流动力学变化显著相关。在最近的一项研究中，So及其同事对3b–5期慢性肾病（CKD）患者的DFU特征进行了评估，并调查了严重截肢的相关风险。他们发现严重MAC的存在显著增加了严重截肢的可能。

目的：本研究的目的是评估足部MAC与肢体截肢的相关性。此外，我们的目的是研究MAC合并PAD是否会加重DFUs患者的预后。此外，我们试图评估MAC与全因死亡率的关系。

方法：于2012-01至2021-12进行前瞻性观察队列研究。应用Logistic回归分析、Kaplan-Meier生存方法和COX比例风险模型评估截肢和死亡率与足底MAC的关系。

结果：共有979名患者参加了这项研究。在53%的DFUs患者中观察到外周动脉疾病(PAD ),在8%的患者中发现足动脉疾病(MAC)。在平均46(23–72)个月的随访中，190名患者进行了足部截肢，246名患者死亡。在未经调整的分析中(比值比[OR] = 2.98，95%可信区间[CI]= 1.86–4.76，p < .001)，以及在调整性别、年龄、白蛋白水平、血红蛋白水平和糖尿病视网膜病变状态后(OR 2.29，95% CI 1.33–3.93，p = .003)，足部MAC均与截肢显著相关。与单独患有PAD的患者相比，伴有PAD和足部MAC的患者截肢风险高出两倍(OR 2.05, 95% CI 1.10-3.82, p = 0.024)。此外，在有DFUs但没有PAD的个体中(HR 4.26, 95% CI 1.90-9.52, p < 0.001)，足部MAC与死亡风险增加显著相关(p = 0.005)，而不是DFUs合并PAD的个体。

表1 糖尿病足溃疡患者截肢的单变量分析。

表2糖尿病足溃疡患者PAD亚组截肢的危险因素。

表3 糖尿病足溃疡患者截肢危险因素的多变量logistic回归。

图1足部内侧动脉钙化死亡率Kaplan-Meier图。所有DFUs患者(A)、DFUs合并PAD患者(B)、DFUs合并PAD患者(C)的Kaplan-Meier死亡率图。MAC，内侧动脉钙化;PAD，外周动脉疾病

结论：在DFU患者中，足部MAC与截肢和死亡率显著相关。此外，除PAD外，足部MAC可为预测截肢提供更多的参考价值。

原文出处： 

Lihong, Chen,  Dawei, Chen,  Pedal medial arterial calcification in diabetic foot ulcers: A significant risk factor of amputation and mortality.J Diabetes 2024/04/08;16