FDA考虑批准“三人试管婴儿”临床试验

美国医药卫生管理当局正在考虑是否应该给一项饱受争议的辅助生育技术（assisted-reproduction technique）——线粒体置换技术（mitochondrial replacement）临床试验开绿灯，该技术能够避免携带有遗传病致病基因的女性将疾病遗传给下一代。批评者们认为，该技术也存在安全和伦理道德方面的风险。

就在几天前（10月22日），美国食品与药品监督管理局（FDA）在美国马里兰州银泉市（Silver Spring， Maryland）就一项新的辅助生殖技术召开了一场专题讨论会，该技术有助于避免将线粒体缺陷遗传给下一代。我们知道线粒体是细胞里的一种核外遗传物质，但是这些核外DNA只能由母亲遗传给他们的孩子。线粒体缺陷能够引起严重的发育障碍，美国每年大约有4000名新生儿是线粒体疾病的患儿。

这项技术其实非常简单，就是将线粒体DNA异常的备孕妈妈的卵细胞核抽提出来，然后将其植入另外一个由他人捐赠的、但是已经去掉细胞核的正常卵细胞当中，组装出一个完全正常的备孕卵细胞。可是这种卵细胞受精之后其实就已经携带了3个人的遗传物质，也就是说这个孩子一共有3个父母。

美国俄勒冈健康科技大学（Oregon Health and Science University in Beaverton）的发育生物学家Shoukhrat Mitalipov在去年就利用该技术成功地创造出了一个人类胚胎（详见Nature http：//doi.org/n76； 2012），这样FDA就不得不面对这个新技术所带来的一系列问题。这种人工重组卵细胞受精之后会有一半的受精卵被检出遗传异常，但是我们还是可以从剩下的一半受精卵当中挑选出健康的胚胎干细胞，这些正常细胞在余下的受精卵细胞当中大约占38%的比例。使用这种方法获得胚胎干细胞的成功率与使用未经改造过的卵细胞是一样高的。Mitalipov在2009年时曾经使用该技术成功地产下了一只健康的猕猴。现在他打算开始人类临床试验。

FDA从2001年开始对该技术进行监管，因为当时有科学家使用新鲜的线粒体来治疗不孕的妇女，帮助她们受孕（详见“卵细胞活化”相关介绍），当时把这种技术归到了基因治疗技术（gene therapy）这个范畴里。媒体将FDA的这种监管理解为禁止使用该技术，并且进行了大量的宣传和报道，但其实这是媒体的一种误读。其实FDA只是要求科研人员在开展相应的临床试验时需要先提出申请，获得FDA的批准之后是可以开始试验工作的。可是到目前为止也没有一个人提出过相应的申请。当时FDA认为与该技术安全性相关的研究数据说服力还不够，因为在实验中也的确出现了一些遗传异常情况，比如有胎儿缺失了X染色体等。

卵细胞活化，辅助生殖疗法正面临大考

就在FDA在讨论卵细胞线粒体置换技术的优劣时，有一些观察家已经在开始寻找另外一些蛛丝马迹，他们想知道FDA对另外一种安全问题和伦理道德问题更小的线粒体改造技术会做何考虑。

美国马萨诸塞州坎布里奇的OvaScience生命科技公司希望通过他们的新技术提高体外受精的成功率，他们的方法就是往卵细胞里注入新鲜的线粒体。不过这种线粒体可不是来自其他人的捐赠，而是源自提供体外受精卵子的母亲自身的卵细胞前体细胞（egg precursor cell）。美国马萨诸塞州波士顿市东北大学（Northeastern University in Boston， Massachusetts）的生殖生物学家Jonathan Tilly发现了这种卵细胞前体细胞。Tilly认为这些前体细胞在成年妇女体内能够被诱导发育成为成熟的卵细胞，这一理论对传统的观点提出了挑战，因为传统理论认为每一个女性在出生的时候体内的成熟卵细胞数量就已经被固定了，这些卵细胞的数量只会随着每一次排卵而不断减少。所以Tilly的这种观点引起了很多的争议，详见Nature 491，318–320； 2012。不过OvaScience公司相信他，该公司一直以来也在计划收集这种前体细胞，并且想用这些细胞为使用传统体外受精方法失败的妇女提供新鲜的卵细胞。