CSCO 2014：亚洲EGFR突变NSCLC患者的治疗新机会

对Myung-JuAhn教授的采访中,针对即将在全体大会上报告的AURA研究,Myung-JuAhn教授进行了如下介绍。在10%的高加索非小细胞肺癌(NSCLC">NSCLC)患者和30%~40%的亚洲NSCLC患者体内,都存在有EGFR基因突变。EGFR-TKI制剂例如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼,已经被证实能够作为一线治疗药物治疗NSCLC,患者的治疗反应率可达50%~70%,无进展生存也可为10个月左右。但是,NSCLC治疗后出现的疾病进展也是无法回避的问题。

在已经证实的有关药物治疗抵抗的机制中,T790M突变(EGFR基因20号外显子中的一个点突变)占有50%~60%。AZD9291(AstraZeneca)是口服、不可逆的EGFR-TKI制剂,同时针对EGFR的敏感突变位点[外显子19缺失及L858R(外显子21突变)]和T790M突变。而且,AZD9291对野生型EGFR的影响非常小,有助于减少因抑制野生型EGFR引起的药物毒性,例如皮肤毒性或是腹泻。

在体外实验研究中,AZD9291在携带T790M突变的移植瘤小鼠模型和转基因小鼠模型中,均表现出显著的抗肿瘤活性。在2014年ASCO年会上,我们汇报了AZD9291的临床I期研究,结果显示,患者的总反应率(ORR)达53%,具有T790M突变患者的有效率为64%,而且,22%的不存在T790M突变的患者,也具有治疗反应。更为重要的是,AZD9291在皮疹和腹泻方面的药物毒性更低。可见,AZD9291对NSCLC患者特别是存在T790M突变的NSCLC患者,是一个新型的、低毒性治疗药物。

在谈到AZD9291对亚洲NSCLC患者的重要治疗价值时,Myung-JuAhn教授讲到,鉴于目前没有针对EGFR基因T790M突变的有效制剂,AZD9291将对那些需要高治疗反应率和有持续低毒性治疗需求的NSCLC患者,带来新的选择。与其他一代和二代的EGFR-TKI制剂相比,AZD9291治疗产生的毒性非常的低。

由此看来,AZD9291对EGFR基因T790M突变的NSCLC患者是较为合理的治疗选择。在未来,由于AZD9291毒性低的生物学特性,相信AZD9291会成为治疗EGFR突变NSCLC患者的一线治疗药物,同时也会成其他靶向药物的配伍制剂。我们期待AZD9291未来的研究进展。