Rheumatology：系统性红斑狼疮患者神经精神狼疮急性发作的关键因素有哪些？

系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统自身免疫疾病，其特点是广泛的器官受累和高度异质性的临床表现。神经精神狼疮（NPSLE）是SLE的一种严重表现形式，涉及中枢和外周神经系统，导致多种神经精神并发症。尽管采用非生物标准治疗加上贝利尤单抗或安慰剂对活动性SLE进行治疗，但NPSLE的急性发作仍然是治疗过程中的主要挑战。确定影响NPSLE发作的决定因素对于提高患者治疗效果和生活质量至关重要。

本研究基于五项III期临床试验（BLISS-52、BLISS-76、BLISS-NEA、BLISS-SC、EMBRACE；n=3638）的数据分析，旨在识别治疗活动性SLE且未出现严重NPSLE的患者中NPSLE发作的决定因素。排除了基线NP BILAG A的患者后，使用Cox回归分析探讨与NPSLE发作（定义为新的NP BILAG A或B）相关的因素。在一项亚组分析中，我们专注于具有基线NP BILAG E的患者，以确定新发NPSLE发作的决定因素，此外，还利用SLICC/ACR损伤指数（SDI）评估器官损伤。

本研究共记录了105例（2.9%）NPSLE发作。多变量分析显示，男性（HR=2.37；95% CI：1.31-4.28；P=0.004）、基线NP BILAG B-D（HR=5.91；95% CI：3.86-9.06；P<0.001）和SDI评分增加（HR=1.35；95% CI：1.21-1.50；P<0.001）与NPSLE发作强烈相关。贝利尤单抗的使用在任何剂量或给药形式上均未显示关联。在SDI领域的分析中，NP损伤是NPSLE发作的最强决定因素（HR=3.25；95% CI：2.72-3.88；P<0.001），这在认知障碍（HR=14.29；95% CI：9.22-22.14；P<0.001）、横贯性脊髓炎（HR=21.89；95% CI：5.40-88.72；P<0.001）和神经病变（HR=8.87；95% CI：5.59-14.09；P<0.001）中尤为明显。男性是新发NPSLE发作的最强决定因素（HR=3.26；95% CI：1.51-7.04；P=0.003）。

接受不同剂量贝利尤单抗治疗的患者亚组中，与接受安慰剂治疗的患者相比，在随访期间发生至少1次NPSLE发作的患者比例

总之，本研究表明，男性、NPSLE病史和NP损伤是发生NPSLE发作的强有力决定因素，加用贝利尤单抗并未明显提供保护或提高风险。这些发现强调了在治疗SLE患者时，特别是有NPSLE风险的患者，需要密切监测和个性化治疗策略的重要性。

原始出处：

Determinants of neuropsychiatric flares in patients with systemic lupus erythematosus: results from five phase III trials of belimumab. Rheumatology (Oxford). 2024 Mar 1;63(3):798-808. doi: 10.1093/rheumatology/kead249. PMID: 37228034; PMCID: PMC10907808.