盘点：过去十年中HIV感染率并未下降，但我们依旧要努力！
2016-08-16 MedSci MedSci原创
近日，一项刊登在Lancet HIV杂志上，题为“Estimates of global， regional， and national incidence， prevalence， and mortality of HIV， 1980–2015： the Global Burden of Disease Study 2015”研究报告指出，过去10年里全世界因HIV/AIDS死亡的人数已经开
近日，一项刊登在Lancet HIV杂志上，题为“Estimates of global， regional， and national incidence， prevalence， and mortality of HIV， 1980–2015： the Global Burden of Disease Study 2015”研究报告指出，过去10年里全世界因HIV/AIDS死亡的人数已经开始稳步下滑，但HIV的新发感染率却并未下降。
1997年HIV新发感染人数最高达到了330万人，感染人数每年平均以2.7%的比率下降，直到2005年的250万人，从2005年开始HIV的感染率并未持续下降，在包括中东多个地区在内的74个国家中，HIV的感染率反而在增加。
来自华盛顿大学研究人员的这项分析报告指出，全球规模抗逆转录病毒疗法的使用被认为是降低HIV/AIDS死亡率的主要原因；如今在全球范围内41%的HIV/AIDS患者都在接受抗逆转录病毒药物治疗。
对于研究者而言，大幅度减少HIV新发感染患者的数量似乎是一项巨大的挑战，然而抑制HIV从母亲向后代的传播却取得了巨大成功，但从2010年开始发展中国家的HIV相关援助才相继稳定下来，而且这种援助力度似乎并不会持续增加；这项研究报告指出，同样还应当归咎于无预防措施性活动的增加，而如今人们对于无预防措施的性活动引发HIV风险的认识在不断下降。
这项研究分析是2015年进行的全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study）的一部分，全球疾病负担研究是一项系统性的研究，旨在绘制一系列疾病的全球分布情况，由华盛顿大学健康指标与评估研究所的研究者来完成。（文章详见--过去十年中HIV感染率并未下降）
虽然在过去十年中HIV感染率并未下降，但我们依旧要努力！下面梅斯医学小编为大家盘点近期获得与HIV相关重大研究成果。
【1】HIV关键性蛋白Nef研究取得重大进展
全世界有3600万多人感染上人类免疫缺陷病毒（HIV），其中美国有120万人感染上HIV。当前的抗逆转录病毒药物组合阻断HIV如何复制、成熟和入侵未被感染的细胞，但是这种组合不能够根除这种病毒。
作为美国桑迪亚国家实验室（Sandia National Laboratories）生物与工程科学中心的一名研究员，Mike Kent正在研究参与HIV感染发展为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的蛋白Nef，最终目标是阻断它。他和他的合作者开发出一种新的混合方法来研究这种破坏免疫系统的HIV蛋白。这种方法也可能能够研究很多其他的破坏细胞过程和导致疾病的蛋白。
Nef到达被感染的细胞的细胞膜上，诱导这种细胞破坏它自己的免疫系统信号受体，从而允许这种被感染的细胞躲避免疫系统的检测。Nef也劫持了细胞通信而使得这种病毒更容易复制。为了与这些宿主蛋白相互作用，Nef需要改变形状。
这种改变形状的蛋白Nef是如此重要以至于感染上与HIV亲缘关系较为密切的猴免疫缺陷病毒（SIV）的恒河猴因SIV缺乏蛋白Nef而不会产生免疫缺陷症状。
Kent说，“Nef是产生AIDS所必需的一种蛋白。它通过改变信号转导和受体运输来实现它的任务。它结合到至关重要的免疫系统受体上，然后指示我们的细胞摧毁它们。如果知道这种蛋白如何发挥作用，那么人们就能够更好地开发阻止它的药物。”（文章详见--HIV关键性蛋白Nef研究取得重大进展）
【2】中国科学家在根治HIV等慢性病毒感染上取得突破
国际知名科学周刊《自然》(Nature)于近日发表由第三军医大学主导的原创性研究成果，揭示了一群新的CD8＋T细胞亚类，阐明了其抑制病毒复制的机制。这一发现有助于理解慢性病毒感染免疫的关键环节，为根治HIV、乙肝等慢性病毒感染提供了新的可能。
研究发现，“功能耗竭”的CD8＋T细胞仍然具有一定的抗病毒功能，并在很大程度上控制病毒的复制。原来，一群新的CD8＋T细胞亚类发挥着关键作用，课题组称之为CXCR5阳性CD8＋T细胞。在该项研究中，课题组还确定了Id2／E2A信号轴是生成这一细胞亚群的一个重要调控因子。（文章详见--中国科学家在根治HIV等慢性病毒感染上取得突破）
【3】重磅！科学家开发出全球首个测定HIV药物耐受性突变的新一代测序技术
在第68届美国临床化学年会暨临床实验室医疗设备博览会(AACC Annual Meeting and Clinical Lab Expo)上，来自新加坡基因测序公司Vela Diagnostics的研究人员推出了全球首个检测HIV药物耐药性突变的新一代测序技术，该技术在帮助临床医生优化HIV治疗体系上扮演着重要的作用，同时其还可以帮助科学家们主动出击，最大化地减少全球抗逆转录病毒药物耐受性流行的发展。
研究者Michel说道，据我们所知，目前没有人能够开发出这样的检测技术，如今我们有几乎开发出可以快速检测HIV药物耐受性突变的新技术，这对于未来对HIV感染患者进行快速、及时有效的治疗或许非常重要；下一步Vela Diagnostics公司计划在今年夏季同选择的合作者共享该测试技术，并计划在9月份获得CE标志认证。（文章详见--重磅！科学家开发出全球首个测定HIV药物耐受性突变的新一代测序技术）
【4】Lancet：前瞻性研究首次表明淋巴丝虫病可明显增加HIV的感染风险
在过去的十年里，关于蠕虫诱导的免疫激活是否会影响对HIV易感的个体一直存在争议。鉴于此，本研究评估了淋巴丝虫病对坦桑尼亚西南部HIV发病率的作用，淋巴丝虫病是一种由班氏丝虫引起的慢性寄生虫病。
在这项以人群为基础的队列研究中，研究人员按地理分层随机选择样本。2006年5月29日至2011年6月16日期间，研究人员共纳入了4283户家庭，涉及约18 000名参与者。所有的家庭成员进行随访和HIV及循环丝虫抗原测试。主要结果为有或无淋巴丝虫病研究对象的HIV发病率。
该研究为首次表明淋巴丝虫病感染个体其HIV感染的风险显著增加的前瞻性研究。（文章详见--Lancet：前瞻性研究首次表明淋巴丝虫病可明显增加HIV的感染风险）
【5】Science综述：了解HIV潜伏期是治愈艾滋病的关键
对艾滋病毒潜伏期更好的了解，是消除病毒的关键。北卡罗来那大学和合作机构的研究人员在7月22日的Science上发表了一篇相关综述。
HIV潜伏示意图
在Science上的这篇综述中，研究人员讨论了他们在过去的五年中在理解潜伏期方面所取得的成果，以及对于学术和行业研究者团队仍然是挑战的内容。该展望介绍目前对于治疗HIV感染的主要挑战是静止但有复制能力的病毒基因在休眠的CD4 + T淋巴细胞中的持续存在。有针对性的方法是逆转休眠期，导致病毒抗原在以前潜伏的感染细胞中表达，并利用免疫清除机制来消除持续性感染。（文章详见--Science综述：了解HIV潜伏期是治愈艾滋病的关键）
【6】NEJM：羟吗啡酮注射使得美国印第安纳爆发HIV感染疫情
2015年1月美国印第安纳州的一个小社区新报道了11名人免疫缺陷病毒（HIV）感染的病例。本研究旨在探究疫情爆发的程度及爆发的原因，并探究控制措施的实施。
研究人员将2014年10月1日以后实验室确诊的HIV感染的新病例确定为疫情爆发相关病例进行分析，患者居住在印第安纳州斯科特县，或患者与HIV患者共用注射器或性伴侣为HIV患者。系统分析感染病例的HIV聚合酶（POL）序列，并确定HIV感染相关的危险因素。
2014年11月18日至2015年11月1日，共有181名患者被诊断为HIV感染。其中，87.8%的患者注射过处方阿片类药物羟吗啡酮缓释制剂，92.3%的患者合并感染丙型肝炎病毒。总而言之，印第安纳州注射药物的人群中，氧吗啡酮缓释剂的注射导致了HIV的引入和迅速传播。（文章详见--NEJM：羟吗啡酮注射使得美国印第安纳爆发HIV感染疫情）
【7】2016 WHO指南：重点人群HIV感染的预防，诊断，治疗和护理
2016年7月，世界卫生组织(WHO)更新发布了重点人群HIV感染的预防，诊断，治疗和护理指南2016版。指南汇集了5类HIV感染的关键人群：男男同性性行为，毒品注射，监狱或其他封闭管理的人群，性工作者以及变性者。（指南详见--2016 WHO指南：重点人群HIV感染的预防，诊断，治疗和护理）
【8】Mol Thera：突破！最新研究或让HIV无处可躲！
近日刊登在国际杂志Molecular Therapy上的一项研究中，研究者对HIV的研究又取得了巨大进展；他们表示，未来HIV或许无处可藏，完全治疗HIV几乎是不可能的，但病毒通常会隐藏在机体多个位置形成所谓的HIV病毒库。
当前研究者们开发了一种新型的“踢走+杀灭”方法来清除患者机体的HIV，而休眠的HIV可以被再度激活，随后添加一种药物或疫苗或许就可以有效消除包含再度活化HIV的细胞，研究结果表明，ImmTAVs或许可以有效清除休眠状态中的HIV。研究者开始利用潜伏期逆转制剂来唤醒HIV，一旦HIV再度活化，就可以利用ImmTAVs对其有效清除，从而达到彻底根治HIV的目的。
最后研究者Dorrell教授总结道，后期我们还需要大量的工作去完成，虽然这项研究在实验室完成，但其可以作为一种有效的疗法来在患者机体中进行试验，如今我们需要去证明的就是如何在患者机体中复制实验室的研究结果。未来研究中ImmTAVs似乎是HIV清除策略中的一部分，而不是一种完全的治疗方法，一种完整的策略将包含当前的抗逆转录病毒疗法、ImmTAVs以及可以解决HIV患者CD8+ T细胞弱点的制剂。当然这都需要后期更多的研究来一一阐明。（文章详见--Mol Thera：突破！最新研究或让HIV无处可躲！）
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