睡眠中断对血管的危害
2019-04-08 佚名 中洪博元生物
大多数人在某种程度上都回应了麦克白关于“睡眠的丧失”的抱怨，“睡眠编织了破碎的护理之袖”。睡眠障碍，如阻塞性睡眠呼吸暂停（呼吸暂时停止，导致睡眠紊乱和血液中缺氧）和睡眠不足，与动脉粥样硬化风险增加及其有害的心血管效应有关1，2。动脉粥样硬化的特点是在动脉中形成“斑块”，当白血球进入动脉壁，从血液中吸收胆固醇和其他物质，并引发炎症反应。然而，睡眠中断和动脉粥样硬化之间的联系机制在很大程度上还不清楚。
大多数人在某种程度上都回应了麦克白关于“睡眠的丧失”的抱怨，“睡眠编织了破碎的护理之袖”。睡眠障碍，如阻塞性睡眠呼吸暂停（呼吸暂时停止，导致睡眠紊乱和血液中缺氧）和睡眠不足，与动脉粥样硬化风险增加及其有害的心血管效应有关1，2。动脉粥样硬化的特点是在动脉中形成“斑块”，当白血球进入动脉壁，从血液中吸收胆固醇和其他物质，并引发炎症反应。
然而，睡眠中断和动脉粥样硬化之间的联系机制在很大程度上还不清楚。Mcalpine等人在《自然》杂志上撰文指出，持续的睡眠中断会导致大脑向骨髓发出信号，从而增加白细胞的产生。
Mcalpine等人研究易发生动脉粥样硬化的小鼠。作者通过在动物睡眠期间在笼子底部间歇移动一根棒子来诱导睡眠碎片，并将这些动物与正常睡眠的动物进行比较。
他们发现，睡眠破碎的小鼠有更严重的动脉粥样硬化，这与骨髓中白血球生成量增加以及血液中单核细胞和中性粒细胞（两种类型的白血球）数量增加是一致的。当老鼠完全清醒时，如果撬杆被移动，这些效应就消失了。应激激活交感神经系统（与“战斗或逃跑”反应相关），这种激活增加了白细胞的产生和其他实验环境中的动脉粥样硬化。然而，作者没有找到证据表明交感神经激活在他们的环境中起作用。
接下来，Mcalpine和他的同事对下丘脑的睡眠调节蛋白进行了系统的检查，下丘脑是大脑控制身体代谢反应的一部分。他们发现，与对照组小鼠相比，睡眠障碍小鼠的伪君子蛋白（也称为orexin）表达显着降低。伪君子促进清醒，增加食物摄入量和交感神经系统的活动。伪君子的低表达见于嗜睡症患者，这是一种罕见的使人白天入睡的疾病。
Mcalpine等人观察到，与睡眠分裂的小鼠一样，基因工程小鼠不能表达下丘脑分泌素产生更多的白细胞，并且与能够表达下丘脑分泌素的小鼠相比动脉粥样硬化增加。给予睡眠中断的小鼠伪君子可减少白细胞的产生和动脉粥样硬化的严重程度，提示下丘脑分泌素水平的降低在由睡眠碎片引起的动脉粥样硬化中起主要作用。
虽然低肌肽csf-1通路似乎是睡眠碎裂与白细胞产生和动脉粥样硬化的主要机制，但也有其他机制的提示。LD也参与其中。例如，McAlpine等人。观察到骨髓细胞中csf-1的缺乏并不能减少由于缺素或引起的血中性粒细胞数量的增加。
LEEP碎裂这表明，其他与CSF-1无关的通路在睡眠剥夺过程中会增加中性粒细胞的产生。值得注意的是，中性粒细胞可以促进动脉粥样硬化的形成。抽搐斑块，即使它们的作用不像单细胞那么重要.此外，除了增加血液中的单核细胞数量外，csf-1还直接影响动脉壁，例如sti。将单核细胞成熟到巨噬细胞S6中。CSF-1对动脉壁的影响可能有助于CSF-1缺乏对睡眠碎片小鼠的保护作用。
Mcalpine等人仅在睡眠中断12周后观察到下丘脑分泌素表达减少和白细胞生成增加。尽管这可能表明大脑经历了导致产生低克汀素的神经元丢失的结构变化，但作者对下丘脑死亡细胞数量的评估并不支持这种可能性。嗜睡症可由产生伪君子神经素5的缺失引起，这种疾病的特征之一是睡眠支离破碎。结合本研究的发现，睡眠碎片导致下丘脑分泌素缺乏，这表明这两种情况之间可能存在双向关系。
虽然睡眠中断并没有影响动物的体重，但它减少了食物的摄入，就像预期的那样，当低肌肽水平较低时。尽管食物摄入量减少，但体重仍保持不变老鼠消耗的能量更少。考虑到次克次体通过激素瘦素的信号来增加能量消耗，这些发现表明低克汀病可能导致减少。D瘦素信号在有睡眠障碍的小鼠。此外，在瘦素缺乏的小鼠中，白细胞产量增加。这表明代谢紊乱超出了那些研究的范围。作者声明：这可能与睡眠中断小鼠体内这些细胞的增加和动脉粥样硬化的恶化有关。
伪君子受体阻滞剂吸收剂于2014年被批准用于治疗失眠。目前的研究提出了这样的治疗是否会产生有害的心血管后果的问题。在小鼠研究中观察到的效果通常对人类没有很好的转化，在一项观察性人类研究中，吸收剂没有增加白细胞总数。然而，继续监视服用这种药物的人可能是有必要的。未来的研究可能会进一步揭示睡眠障碍和心脏代谢风险之间的联系，并导致治疗这些高度流行的疾病的新的治疗策略。
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