刘澎教授：Brentuximab vedotin疗效不受限于CD30表达水平，前景广阔
2019-06-28 佚名 肿瘤资讯
2019年6月18日～22日，第15届国际淋巴瘤大会(ICML)在瑞士卢加诺(Lugano)举行。此次大会公布了多项Brentuximab vedotin相关研究，受到大家广泛关注。
2019年6月18日～22日，第15届国际淋巴瘤大会(ICML)在瑞士卢加诺(Lugano)举行。此次大会公布了多项Brentuximab vedotin相关研究，受到大家广泛关注。
颠覆认知：Brentuximab vedotin疗效与肿瘤细胞表面CD30表达无关
Brentuximab vedotin又简称为BV，是靶向CD30的抗体与细胞毒药物的偶联药物，由于其独特的作用机制，在很多血液肿瘤中具有广泛应用。既往多通过评估肿瘤细胞表面CD30表达水平来判断Brentuximab vedotin 是否能发挥治疗作用。但是本届ICML会议以及今年EHA和ASCO会议中公布的最新研究结果表明，Brentuximab vedotin的疗效与肿瘤细胞表面CD30的表达水平并无显着相关性。本届ICML会议发布了ECHELON-2研究的最新结果，令大家印象深刻。
ECHELON-2研究拟评估Brentuximab vedotin在外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中的疗效和安全性，入组患者包括ALK+ sALCL（IPI评分≥2分），ALK- sALCL，其他未特指的PTCL（PTCL NOS），血管免疫母性T细胞淋巴瘤（AITL），成人T细胞淋巴瘤/白血病，肠病型T细胞淋巴瘤和肝脾T细胞淋巴瘤等。评估BV+CHP（BV、环磷酰胺、阿霉素和强的松）与CHOP（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和强的松）的疗效差别，同时评估CD30表达水平与BV+CHP疗效是否有关联。结果显示，BV+CHP方案的疗效明显优于经典CHOP方案，客观反应率（ORR）分别为83%和72%，完全缓解率（CR）分别为68%和56%，BV+CHP治疗组具有明显的疗效优势。
更为惊喜的是，BV+CHP的疗效与肿瘤细胞表面的CD30表达水平无显着相关性，即不论CD30表达高低，BV+CHP都显示出同样好的疗效，这与之前EHA和ASCO年会上公布的一些研究结果类似。对于这种结果，我个人认为除了检测方法的原因外，还有三种可能原因：第一，肿瘤细胞在空间上的异质性，即同一肿瘤组织里可能同时存在CD30阳性和CD30阴性组织，检测时未发现阳性表达并不代表肿瘤内部真正缺少CD30阳性细胞；第二，空间的演进，即肿瘤在发展过程中可能出现阶段性的CD30阴性和阶段性的CD30阳性，BV治疗时能够阻断中间某个特定演进阶段，从而阻碍肿瘤进一步发展；第三，可能肿瘤细胞表面不表达CD30，但是对肿瘤发展非常重要的肿瘤微环境中可能有CD30阳性成分的表达，针对肿瘤微环境中的靶标治疗，同样能够发挥治疗肿瘤的作用。
肿瘤细胞表面CD30表达水平与Brentuximab vedotin的疗效并无显着相关性这一发现，极大的拓展了Brentuximab vedotin临床治疗中患者选择的空间。随着研究不断深入，新的数据不断公布，我相信会有更多相关信息呈现。
Brentuximab vedotin多项淋巴瘤临床研究结果发表
既往Brentuximab vedotin主要用于经典型霍奇金淋巴瘤、CD30阳性的T细胞淋巴瘤及部分B细胞淋巴瘤。今年ICML、EHA、ASCO会议公布了越来越多详实的数据，证明Brentuximab vedotin的作用不受细胞表面CD30表达水平影响，使其在多种类型淋巴瘤中能够发挥良好的治疗作用。
本届ICML会议公布的Ⅲ期ALCANZA研究， 对CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤采用BV治疗或是医生选择的其他治疗方案（PC）进行比较，中位随访45.9个月，BV组和PC组独立审查机构评估的ORR4（持续4个月以上的ORR）分别为54.7%和12.5%，CR率分别为17.2%和1.6%；研究者评估的ORR分别为59.4%和7.8%，中位PFS分别为16.7个月和3.5个月，中位下次治疗时间（TTNT）分别为14.2个月和5.6个月。上述数据明确提示，在CD30+皮肤T细胞淋巴瘤中，BV治疗显示出更高的治疗反应率和更持久的疗效持续时间。
纵膈大B细胞淋巴瘤是一种少见的CD30弱表达淋巴瘤亚型，ICML发布的另外一项CHECKMATE 436研究中对复发难治纵膈大B细胞淋巴瘤给予BV联合纳武利尤单抗治疗，独立审查机构评估ORR为73%，CR率37%，展示了极为诱人的治疗前景。
可溶性CD30（sCD30）和胸腺活化调节趋化因子(TARC)是霍奇金淋巴瘤（HL）的预后标志物，基线水平增高时患者采用经典的ABVD方案治疗疗效欠佳。ECHELON-1研究中HL患者在测定基线sCD30和TARC后，接受BV+AVD方案（BV、阿霉素、长春新碱、达卡巴嗪）或是ABVD方案（阿霉素、博来霉素、长春新碱、达卡巴嗪）治疗，结果显示，无论基线sCD30水平如何，BV+AVD组患者的2年mPFS相似，分别为80.7%（sCD30＞中位数）和82.7%（sCD30≤中位数）。但ABVD组中，sCD30＞中位数的患者有效率降低。TARC水平分析也观察到相似结果，BV+AVD组2年mPFS分别为83.4%（TARC水平＞中位数）和80.5%（TARC水平≤中位数）。上述数据表明，BV+AVD可以克服不良预后因素，改善患者预后。
Brentuximab vedotin在不同CD30表达水平淋巴瘤中应用前景广阔
Brentuximab vedotin未来有两个探索方向：一方面我们已知BV在CD30阳性淋巴瘤中的有效性，对于一些特殊类型的、不表达或低表达CD30的血液肿瘤中的疗效仍可进一步探索。另一方面，BV和其他药物联合，如与抗PD-1/PD-L1抑制剂等的联合，对一些复发/难治血液肿瘤会是一种很有前景的治疗方向，值得进一步探索。
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谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
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