Cell:EGFR在自噬发生过程中的激酶非依赖性作用
2015-01-20 佚名 生物谷
近日，国际生物学顶尖期刊cell 刊登了来自麦迪逊威斯康星大学Richard A. Anderson研究小组的一项最新研究成果，他们通过研究发现非激活型EGFR能够通过与癌蛋白LAPTM4B相互作用参与自噬起始过程，而这一过程并不依赖于EGFR的激酶活性。这条信号通路可能对于控制肿瘤代谢，在代谢应激情况下促进肿瘤细胞存活具有重要意义。 研究人员指出，自噬是细胞在营养缺乏情
近日，国际生物学顶尖期刊cell 刊登了来自麦迪逊威斯康星大学Richard A. Anderson研究小组的一项最新研究成果，他们通过研究发现非激活型EGFR能够通过与癌蛋白LAPTM4B相互作用参与自噬起始过程，而这一过程并不依赖于EGFR的激酶活性。这条信号通路可能对于控制肿瘤代谢，在代谢应激情况下促进肿瘤细胞存活具有重要意义。
研究人员指出，自噬是细胞在营养缺乏情况下维持存活的一种可诱导性保护过程，但自噬在肿瘤研究中的作用具有两面性，一般认为自噬能够抑制肿瘤的发生，但在肿瘤细胞受到代谢应激的时候，自噬对肿瘤细胞具有保护性作用，能够促进肿瘤细胞的存活。研究发现，在多种肿瘤细胞中均发现EGFR表达上调，EGFR信号能够通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路或者通过磷酸化抑制beclin1进而抑制自噬过程，因此在肿瘤细胞中抑制EGFR信号通路能够诱导自噬过程的发生，但同时还发现在某些EGFR过表达的肿瘤细胞中，也会诱导自噬过程，并且对于维持肿瘤细胞的生长和存活具有重要作用，这提示研究者，EGFR或许在自噬发生过程中存在激酶非依赖性作用。
研究人员通过在MDA-MB-231细胞中敲低EGFR发现，基础状态下和血清饥饿刺激诱导的自噬过程均受到抑制，说明EGFR对于自噬发生具有重要作用。而后，研究人员发现，EGFR与 LAPTM4B在细胞内涵体中存在部分共定位，并且两者能够发生相互作用从而在内涵体中相互稳定，同时LAPTM4B对于自噬过程的发生至关重要。该文章发现，EGFR与LAPTM4B对自噬发生的影响还需要Sec5的作用，它们能够促进Rubicon与Beclin1的解离从而启动自噬过程。
综上所述，与之前研究结果不同，该文章发现EGFR能够诱导肿瘤细胞中自噬过程的发生，并且这一作用不依赖于EGFR的激酶活性。这一研究成果对于我们理解代谢刺激下肿瘤细胞生长存活机制具有重要意义。
原始出处
Xiaojun Tan1, Narendra Thapa1, Yue Sun1, Richard A. Anderson1.A Kinase-Independent Role for EGF Receptor in Autophagy Initiation.Cell.2014
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