Am. J. Hematol. | DC疫苗延长CD19 CAR T细胞在体内扩增和持久性,提高难治或复发性成人B-ALL患者治疗效果
2024-05-11 daikun MedSci原创 发表于上海
该研究旨在探讨DC疫苗联合CD19 CAR-T细胞疗法对成人难治或复发B细胞急性淋巴细胞白血病患者生存期的影响,联合治疗在难治或复发性成人B-ALL患者中显示出良好的安全性和有效性。
CD19 CAR-T细胞疗法对成人难治或复发B细胞急性淋巴细胞白血病患者具有71%-93%的完全缓解率,但长期疗效较差,存在31%-100%的复发率,中位无白血病生存期为6.1-11.6个月,中位总生存期为12.9-18.2个月,DC疫苗具有良好的安全性,可以增加中央记忆T细胞比例,刺激CAR-T细胞增殖,增强其抗白血病功能,还可以通过分泌IL-2、TNF-α、IFN-γ等细胞因子,增强T细胞的持续抗肿瘤活性,近期发表在American Journal of Hematology上的题为“Dendritic cell vaccines extend CAR T-cell persistence and improve the efficacy of CD19 CAR T-cell therapy in refractory or relapsed adult B-ALL patients”旨在探讨DC疫苗联合CD19 CAR-T细胞疗法对成人难治或复发B细胞急性淋巴细胞白血病患者生存期的影响。
方法
该研究采用前瞻性临床试验设计,纳入了10例难治或复发性成人B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者,通过基因工程方法制备CD19靶向的第四代CAR T细胞,制备了针对EPS8阳性患者使用EPS8肽段,WT1阳性患者使用WT1肽段的DC疫苗,首先给予患者CD19 CAR T细胞治疗,达到形态缓解后给予DC疫苗治疗,共4剂,每2周1剂,观察治疗的安全性、疗效(包括完全缓解率、无复发生存期、总生存期)以及CAR T细胞在体内的扩增和持久性。
研究结果
8例可评估患者在接受CD19 CAR T细胞治疗后,全部达到微小残留病(MRD)-阴性完全缓解(CR),随访中位数为608天,中位无复发生存期(LFS)为489天,中位总生存期(OS)未达到,这一结果相较于单独CD19 CAR T细胞治疗的效果更好,DC疫苗接种后,CAR T细胞在体内扩增和持久性明显提高,中位CAR T细胞持续时间为336天,最长可达4.2年,DC疫苗接种后,患者体内特异性CD8+ T细胞数量明显增加,表明增强了抗肿瘤免疫监视功能,截至截止日期,7例患者仍存活,其中4例患者持续MRD阴性CR超过2年。
安全性分析
所有患者均未出现3级或以上细胞因子释放综合征(CRS)或免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),仅有1例患者在DC疫苗接种后出现局部皮肤反应,其他患者均未出现3级或以上不良事件,4例接受供体来源细胞的患者中,1例出现复发,其他3例均达到MRD阴性CR,CD19 CAR T细胞治疗和DC疫苗接种均显示出良好的耐受性,没有出现严重不良事件,患者生存状况良好,血清细胞因子水平在CAR T细胞治疗后升高,但在DC疫苗接种后未显著升高,与患者已达到CR相关,CD19 CAR T细胞治疗联合个性化DC疫苗治疗在难治或复发性成人B-ALL患者中显示出良好的安全性。
综上,CD19 CAR T细胞治疗联合个性化DC疫苗治疗在难治或复发性成人B-ALL患者中显示出良好的安全性和有效性,DC疫苗治疗可以延长CAR T细胞在体内的扩增和持久性,从而提高疗效,DC疫苗治疗可以增强患者体内的特异性抗肿瘤免疫应答,增强免疫监视功能,与单独CD19 CAR T细胞治疗相比,联合治疗可能延长患者的无复发生存期和总生存期,该联合治疗策略为不适合移植或移植后复发的成人B-ALL患者提供了潜在的治疗策略。
原始出处
Tu, S., Zhou, L., Huang, R., Zhou, X., Yang, J., He, Y., Hu, Y., Zhang, H., Xie, X. and Li, Y. (2024), Dendritic cell vaccines extend CAR T-cell persistence and improve the efficacy of CD19 CAR T-cell therapy in refractory or relapsed adult B-ALL patients. Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27349.
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