Nat Immunol：儿童接种疫苗降低白血病发病风险？

加州大学旧金山分校的研究人员发现，一种常规接种的疫苗能够预防急性淋巴细胞白血病(ALL)这一最常见的儿童癌症。该项研究成果发表在最新一期Nature Immunology杂志上。

根据国家癌症协会的数据，b型流感嗜血杆菌(Hib)疫苗不仅可以防止耳朵感染和Hib所引起的脑膜炎，而且能够预防ALL，后者占15岁以下儿童癌症诊断中的大约25%。Hib疫苗是美国疾病控制中心标准推荐的疫苗接种计划的一部分，常规给予15个月龄前的孩子四个剂量的预防接种。

虽然流行病学研究结果显示Hib疫苗具有预防癌症的作用，但这并没有在大众中广泛得到传播，而其作用的相关机制同样一直鲜为人知。而今，这项由加州大学旧金山分校的研究人员领导的一个国际研究小组所进行的研究表明，反复Hib感染可以使某些免疫系统基因超载，导致有惊人数量存在于新生儿中的 “前白血病”细胞转化成为成熟的癌症。

“这些实验有助于解释为什么白血病的发病率由于婴儿期常规接种疫苗的出现而大大减少，”加州大学旧金山分校的实验室医学教授和这项研究的资深作者Markus Müschen博士说，“Hib和其他儿童感染可引起复发性和强烈的免疫反应，而我们发现这可能导致白血病。然而，接受疫苗接种的婴儿则通过非常温和的免疫反应受到了保护并且获得长期的免疫力。”

在很多新生儿的血液细胞中都携带致癌基因，即可能会引起癌症的基因，但只有万分之一个基因最终会发展成为ALL。在这项新的研究中，研究人员测试了这样一个想法：引起慢性炎症的反复感染可能会导致“间接伤害”——额外的遗传病变，使得已经携带一个致癌基因血细胞发生恶性转化。

研究小组对老鼠进行了大量实验，重点关注称为AID和RAG的两种酶在这一过程中的驱动作用。

AID和RAG引起DNA的突变，使免疫细胞适应传染性的挑战，而这些酶是正常和有效的免疫反应所必要的。然而，当慢性感染存在时，AID和RAG则被高度激活，引起基因的折断和随机变异，而这些基因中包括人对抗癌症的重要守卫。

通过研究缺乏AID或RAG的转基因前白血病细胞以及缺乏这两种酶的细胞，研究小组发现AID和RAG的共同作用在引起额外病变过程中起至关重要的作用，进而引起威胁生命的疾病。

虽然研究人员关注Hib细菌感染，但他们认为相同的机制可能在病毒感染同样存在。改研究团队目前正在进行相关实验来确定病毒疫苗是否也能提供预防白血病的作用，正如如众所周知的MMR疫苗最近成为反免疫接种争论的中心。

这项研究的合作者之一、伦敦癌症研究所细胞生物学教授Mel F. Greaves博士是开发了这一理论的科学家之一，他认为婴儿期慢性和复发性免疫反应促进儿童癌症的发生。“研究结果为感染或炎症促进儿童白血病发展的假设提供机制支持，而生命早期共同感染的这一时间节点是至关重要的。”Greaves说。

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