Cell Rep:神奇！敲除LSD1引起棕色脂肪白色化却可改善血糖
2016-11-01 生物谷原创 生物谷
在哺乳动物体内存在三种类型的脂肪组织。白色脂肪细胞主要位于身体的腹部和皮下区域，主要进行能量的储存。相反，米色脂肪和棕色脂肪细胞可以通过产热的方式进行能量的消耗。来自德国的一群科学家们最近发现赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）在维持棕色脂肪代谢特性方面发挥重要作用。敲除LSD1会影响随年龄变化的体重和葡萄糖耐受情况。在棕色脂肪细胞中特异性敲除LSD1或使其失去酶活性会触发棕色脂肪组织发生显着的白
在哺乳动物体内存在三种类型的脂肪组织。白色脂肪细胞主要位于身体的腹部和皮下区域，主要进行能量的储存。相反，米色脂肪和棕色脂肪细胞可以通过产热的方式进行能量的消耗。
来自德国的一群科学家们最近发现赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）在维持棕色脂肪代谢特性方面发挥重要作用。敲除LSD1会影响随年龄变化的体重和葡萄糖耐受情况。在棕色脂肪细胞中特异性敲除LSD1或使其失去酶活性会触发棕色脂肪组织发生显着的白色化：棕色脂肪细胞的颜色变得更加苍白，细胞尺寸增加并且还是储存能量而非消耗能量。通过理解这些过程，科学家们想要开发对抗肥胖和糖尿病的新策略。
LSD1通过双重机制影响脂肪细胞。它既能够抑制白色脂肪细胞所需要的基因表达，同时还能够促进棕色脂肪细胞所需要的基因表达。研究人员通过分析发现LSD1发挥这两种相反功能需要参与形成不同的复合体来进行协调。
进一步研究表明，LSD1是调节代谢的一个必要因素，比如脂肪酸氧化。如果小鼠体内的LSD1受到抑制，细胞就会摄入更多的葡萄糖，将葡萄糖转化成能量物质进行储存的能力也会增强，而对脂肪酸的利用会下降。因此敲除LSD1会引起小鼠出现显着的体重增加。体内糖酵解中间产物积累会促进可见的棕色脂肪组织白色化。
但是该研究还发现LSD1敲除小鼠的葡萄糖耐受能力得到了保护，而葡萄糖不耐受是2型糖尿病中的一种常见情况。目前LSD1抑制剂已经进入临床试验阶段，该研究的结果或为推进LSD1抑制剂的临床应用有一定帮助。
原始出处：
Delphine Duteil,et al. Lsd1 Ablation Triggers Metabolic Reprogramming of Brown Adipose Tissue. Cell Reports.Volume 17, Issue 4, 18 October 2016, Pages 1008–1021.
http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.09.053
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