Lancet oncol：EZH2抑制剂（EPZ-643）治疗上皮样肉瘤的疗效和安全性
2020-10-10 星云 MedSci原创
上皮样肉瘤是一种罕见的、侵袭性软组织肉瘤亚型。90%以上的上皮样肉瘤丧失INI1表达。在这项研究中，研究人员报告了一种口服选择性EZH2抑制剂在上皮样肉瘤患者中的临床活性和安全性。
上皮样肉瘤是一种罕见的、侵袭性软组织肉瘤亚型。90%以上的上皮样肉瘤丧失INI1表达，导致对转录抑制因子EZH2产生致癌依赖。在这项研究中，研究人员报告了一种口服选择性EZH2抑制剂（tazemetostat，EPZ-643）在上皮样肉瘤患者中的临床活性和安全性。
该研究是一项开放标签的2期研究，来自澳大利亚、比利时、加拿大、法国、德国、意大利、中国、美国和英国的32家医院和诊所的INI1阴性的实体瘤或滑膜肉瘤患者被分成7组。上皮样肉瘤患者（第5组）年龄在16岁或以上，组织学确诊，局部晚期或已转移，INI1表达缺失和（或）SMARCB1（编码 INI1的基因）双等位基因变异。患者接受tazemetostat（800 mg，2/日，）口服治疗，28天/疗程，直到疾病进展、不可耐受的毒性或撤回同意书。主要终点是客观缓解应率。次要终点是缓解持续时间、32周疾病控制率、无进展生存率、总体存活率以及药代动力学和药理分析。
2015年12月22日-2017年7月7日，共招募了62名上皮样肉瘤患者。截止2018年9月17日，在这62名患者中，有9名（15%）获得客观缓解。中位随访13.8个月时，缓解的中值持续时间未达到（95%CI 9.2~未达到）。32周时，16名（26%）患者的疾病得以控制。缓解的中位时间为3.9个月。中位无进展生存期为5.5个月，平均整体存活期为19.0个月（11.0~未达到）。3级及以上治疗相关不良事件有贫血（4例[6%]）和体重减轻（2[3%]）。两名患者发生了治疗相关的严重不良事件（1例癫痫发作和1例溶血）。无治疗相关死亡。
综上所述，tazemetostat用于INI1/SMARCB1缺失的上皮样肉瘤患者的耐受性良好，并显示出一定的临床疗效。Tazemetostat具有改善晚期上皮样肉瘤患者预后的潜力。
原始出处：
Mrinal Gounder, et al. Tazemetostat in advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an international, open-label, phase 2 basket study. The Lancet Oncology. October 06, 2020. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30451-4
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