2023 ESMO IO｜早期治疗的免疫肿瘤学探索

编者按：2023年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO IO）于12月6日~12月8日在瑞士日内瓦举行，聚焦于肿瘤学领域的前沿免疫治疗研究和临床实践。此次会议汇聚了全球肿瘤学界的专家学者，共同探讨了免疫治疗在多种早期肿瘤中的应用和进展，以及潜在的治疗策略。

本文介绍了两项重要研究，分别关注PD-1抑制剂±CTLA-4抑制剂在早期三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤微环境和患者免疫反应的影响，以及新辅助和辅助特瑞普利单抗在提高高风险局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）患者生存率和改善预后方面的作用。

肿瘤免疫治疗

01 摘要号：163MO

专场：Mini Oral session

Single-cell T cell dynamics induced by neoadjuvant nivolumab +/- ipilimumab in early triple negative breast cancer with tumor-infiltrating lymphocytes (BELLINI trial)

新辅助nivolumab +/- ipilimumab诱导的早期三阴性乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞中单个T细胞动力学（BELLINI试验）

讲者：Olga I. Isaeva (Amsterdam, Netherlands)

背景

PD-1抑制剂联合化疗可改善TNBC患者的预后。然而，尚不清楚哪些患者能从PD-1抑制剂治疗中受益，PD-1抑制剂如何重塑TNBC肿瘤微环境、CTLA-4抑制剂是否能增强抗肿瘤T细胞应答这些问题仍处于未知。这项研究分析了与肿瘤相关的T细胞群体在经PD-1抑制剂 ± CTLA-4抑制剂治疗获得治疗响应的早期TNBC中的作用。

方法

在BELLINI试验（NCT03815890）中分析了标准治疗前4周内使用新辅助nivolumab（抗PD1）± ipilimumab（抗CTLA4）方案在肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）水平≥ 5%的TNBC患者中是否能诱导免疫激活。每个队列纳入15例按TIL水平分层的患者。治疗响应（次要终点）定义为肿瘤减少≥ 30%（依据MRI）、手术时显著肿瘤降期或治疗后活检中肿瘤缺失。

结果

较高的基线TIL水平与治疗响应相关，所有响应治疗患者（n=12/31）的TIL水平≥ 30%。基于免疫组化的HALO空间分析显示，肿瘤细胞与最近CD8 T细胞之间的较短距离与治疗响应强相关。整体和单细胞RNA测序揭示，响应治疗的患者中存在强烈的既有免疫活性，包括干扰素γ（IFNγ）、干扰素α（IFNα）和白细胞介素2（IL2）信号通路的上调，以及较高比例的肿瘤反应性CD8 T细胞（由Rosenberg和Wu实验室功能性定义的）和滤泡辅助性T细胞。在PD-1抑制剂 ± CTLA-4抑制剂治疗后，响应治疗患者具有更高水平的T细胞激活、细胞因子产生和抗原呈递途径活性。此外，响应治疗患者的特征是较高水平的效应CD 8 T细胞和记忆CD4 T细胞，而在非响应者中则观察到较高比例的调节性T细胞（Treg）。

结论

单细胞RNA测序数据显示，对新辅助PD-1抑制剂 ± CTLA-4抑制剂治疗响应的TNBC患者在治疗前就存在肿瘤反应性CD8 T细胞群体，并且富含滤泡辅助T细胞。对新辅助PD-1抑制剂 ± CTLA-4抑制剂治疗无反应的TNBC患者，在治疗后Treg的比例更高。

02 专场：Mini Oral session

Neoadjuvant and Adjuvant Toripalimab in High-risk Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: A Randomised, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 2 Trial

高风险局部晚期鼻咽癌患者新辅助+辅助特瑞普利单抗治疗：一项随机、双盲、安慰剂对照的二期临床试验

讲者：Haiqiang Mai (Guangzhou, China)

背景

接受铂类药物同步放化疗（CCRT）后的LA-NPC患者中，治疗前血浆Epstein–Barr病毒（EBV）DNA水平较高者具有高复发风险。本单中心、随机、双盲、2期研究旨在比较PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合CCRT对比CCRT在治疗高风险LA-NPC患者中的疗效和安全性。

方法

将初诊为III-IVA期鼻咽癌（治疗前血浆EBV DNA≥1500拷贝数/ml）患者按2:1随机接受新辅助特瑞普利单抗（240 mg）或安慰剂，每2周一次，共2个周期，随后接受CCRT和辅助特瑞普利单抗（240 mg）或安慰剂，每3周一次，最多8个周期。主要终点是研究者评估的意向治疗（ITT）人群2年无进展生存（PFS）率。次要终点包括总生存（OS）、远处转移无发生生存（DMFS）、无局部复发生存（LRFS）、鼻咽活检的主要病理反应（MPR）、客观反应率（ORR）、生活质量和安全性。

结果

2019年12月至2021年12月，共有150例患者被随机分配到新辅助-辅助特瑞普利单抗组（n=100）和安慰剂组（n=50）。在中位随访26.9个月后，特瑞普利单抗组在ITT人群中的2年PFS率方面显示出了统计学上显著的改善（91.8% vs 73.9%; HR=0.33, 95% CI: 0.15-0.76, P=0.006）；2年OS率分别为100%和94.0%（HR=0.10, 95% CI: 0.01-0.82, P=0.008）；2年DMFS和LRFS分别为92.8% vs 80.0%和99.0% vs 82.0%。未发现新的安全信号，两组中≥3级治疗相关不良事件发生率相似（73.7% vs 68.0%）。

结论

在CCRT中加入新辅助和辅助特瑞普利单抗可显著提高高风险LA-NPC患者的2年PFS率，并具有可接受的安全性。