卵巢激素不能对肺动脉高压和右心室重塑的保护

世界范围内的电子烟（e-cig）使用趋势促使来自美国心脏协会、世界心脏联盟、美国心脏病学院和欧洲心脏病学会的学者们发表联合意见，敦促加大努力，结束烟草流行。对国家健康和营养检查调查（2013-2018）的分析导致美国心脏协会公布的2022年心血管风险因素的中包含了电子烟的内容。 虽然最近的项人口调查表明，美国成年人目前使用电子烟的比率在下降，但使用者中每天使用电子烟的比率却在增加，这引起了人们对尼古丁依赖性上升的担忧。吸烟与无数的心血管和肺部疾病有关，但尼古丁对这些过程的直接作用还不清楚。电子烟（和其他新型烟草产品）的出现引起了进一步研究的呼声，以了解尼古丁暴露的健康影响。

本研究小组先前已经证明，慢性吸入尼古丁会诱发雄性小鼠的肺动脉高压和右心室重塑，而雌性小鼠却没有类似作用，这表明与尼古丁有关的病理学存在性别差异。在临床上，女性患者更容易发生肺动脉高压，但其疾病的严重程度比男性患者低，这可能是由于雌性激素的心肺保护作用。由于细胞色素P450活性的不同，尼古丁在女性中的代谢也更快，这被认为是由女性性激素介导的。这些发现使我们认为，雌性小鼠通过卵巢激素依赖性的机制来防止尼古丁-诱发的肺动脉高压。在这项研究中，完整的和切除卵巢的（OVX）雌性小鼠被暴露于慢性吸入的尼古丁或正常空气中，每天12小时，持续10至12周。我们报告完整小鼠和OVX小鼠的血清可替宁水平没有差异。 此外，研究并没有发现完整小鼠或OVX小鼠的结构（RV或左心室51尺寸和Fulton指数）或功能（RV收缩压、肺血管阻力、心输出量、射血分数和分数缩短）方面的心肺功能障碍证据。 该研究的结论是，卵巢激素对尼古丁诱导的肺动脉高压没有起到心肺保护作用。由于临床肺动脉高压发病机制和尼古丁代谢方面存在深刻的性别差异，有必要进一步研究，以阐明保护雌性小鼠免受尼古丁诱导的病理变化的机制。

研究的意义：

值得注意的是电子香烟的出现对心血管和肺部健康构成威胁，但尼古丁对这些疾病过程的直接贡献在很大程度上是未知的。我们的实验室以前曾表明，长期吸入尼古丁会诱发雄性小鼠的肺动脉高压和右心室重塑，但不是雌性小鼠。本研究使用双侧卵巢切除模型，表明在接触尼古丁的雌性小鼠中观察到的心肺保护可能与卵巢激素无关。

参考文献：

Fried ND, Whitehead A, Lazartigues E, Yue X, Gardner JD. Ovarian hormones do not mediate protection against pulmonary hypertension and right ventricular remodeling in female mice exposed to chronic, inhaled nicotine. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2022 Oct 7. doi: 10.1152/ajpheart.00467.2022. Epub ahead of print. PMID: 36206053.