STM：治疗黑色素瘤，三合一效果更佳！
2015-03-19 MedSci MedSci原创
来自加州大学洛杉矶分校的研究人员的一项新研究结果发现,开创性的三联治疗在晚期黑色素瘤的控制方面获得更有效的疾病控制率。该法的有效率优于过去一直沿用的BRAF + MEK抑制剂或BRAF抑制剂+免疫治疗组合,并且能够增加免疫应答强度以及减少药物的毒副作用。这项研究结果发表在最新一期的Science Translational Medicine杂志上。靶向药物的攻击对象是发生突变的癌细胞而对健康组织的
来自加州大学洛杉矶分校的研究人员的一项新研究结果发现,开创性的三联治疗在晚期黑色素瘤的控制方面获得更有效的疾病控制率。该法的有效率优于过去一直沿用的BRAF + MEK抑制剂或BRAF抑制剂+免疫治疗组合,并且能够增加免疫应答强度以及减少药物的毒副作用。这项研究结果发表在最新一期的Science Translational Medicine杂志上。
靶向药物的攻击对象是发生突变的癌细胞而对健康组织的细胞不具有杀伤作用，因此当靶向疗法首次被批准用于治疗癌症时,他们被誉为一个潜在的“治愈”不同类型癌症方法，或者是可接受的化疗替代方案。在美国，每年估计有70000例新诊断的转移性黑素瘤，其中8000人将死于该病。对于黑色素瘤来说，基因BRAFV600E/K似乎是一个特别有前途的目标,因为这种基因突变可以在大约40 - 50%的黑色素瘤病例中被检测出。然而，尽管发生这种基因突变的患者在接受靶向BRAF突变的药物治疗后能够稍微延长生存时间，但他们经常在接受治疗后几个月内发生因药物发生耐药而出现复发。
在这项由加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的成员Antoni Ribas博士和他的同事Siwen Hu-Lieskovan博士主持的新研究中，研究人员把靶向目前正在临床应用的BRAF抑制剂(dabrafenib)和MEK抑制剂与免疫治疗(trametinib)联合起来。研究结果显示，三种治疗方法的联合应用能够通过增加患者自身免疫系统的免疫能力以提高治疗的效率，达到减少黑素瘤进展并发生耐药可能性的目的。
“BRAF和MEK抑制剂这两种药物的结合实现协同工作,并减少BRAF抑制剂对正常细胞的副作用。因此我们推断,这个组合将允许我们加入免疫治疗而不增加其毒性,“血液学和肿瘤学教授Ribas说， “过去三年我们在治疗进展期黑色素瘤方面取得了令人难以置信的进展,有六个新药获得了FDA的批准。其中一半是免疫疗法，而另一半则是BRAF和MEK抑制剂。下一步是在临床实践中找出如何合理组合和并最大化这些药物的有效性。”
“靶向BRAF疗法(dabrafinib)和MEK(trametinib)抑制剂与免疫治疗(肿瘤特异性的细胞转移或anti-PD1抗体)的三者联合能够使免疫疗法更有效地杀死癌细胞，并减少药物的毒性” 加州大学洛杉矶分校血液学和肿瘤学的临床讲师Hu-Lieskovan说，“我们试图利用靶向治疗的高响应率和免疫治疗的持久性，来诱导药物在大多数病人身上持续发挥作用。”
原始出处：
Antoni Ribas et al. Improved antitumor activity of immunotherapy with BRAF and MEK inhibitors in BRAFV600E melanoma. Science Translational Medicine, March 2015 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaa4691
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