PNAS:降胆固醇药——你意想不到的作用！降胆固醇药可能抗击感染性疾病
2017-08-22 佚名 medicalxpress
这种数字彩色扫描电子显微镜（SEM）图像显示侵入免疫细胞（黄色）的沙门氏菌（红色）。伤寒沙门氏菌是伤寒的原因。杜克研究人员发现，人类遗传变异可能会影响沙门氏菌入侵细胞和伤寒风险。
这种数字彩色扫描电子显微镜（SEM）图像显示侵入免疫细胞（黄色）的沙门氏菌（红色）。伤寒沙门氏菌是伤寒的原因。杜克研究人员发现，人类遗传变异可能会影响沙门氏菌入侵细胞和伤寒风险。
你一直在采取降血糖治疗心脏病发作或中风的风险可能有一天会引起双重责任，从而保护一切传染病，包括伤寒，衣原体和疟疾。
8月21日在美国国家科学院院刊上发表的调查结果，深入了解了人们对传染病易感性的机制。他们还指出可能的途径来保护那些最容易受到病原体侵害宿主细胞的致病菌如沙门氏菌的侵害。
杜克大学医学院分子遗传与微生物学研究与助理教授的资深作者Dennis C. Ko博士说：“这只是第一步。 “我们需要在不同的模型生物体内尝试这种方法，如小鼠，并且可能会有不同的病原体，我们可以考虑将其带入诊所。令人兴奋的是，我们的研究提供了一个蓝图，用于联合不同的技术，以了解为什么某些人们比其他人更易感染疾病，可以做些什么。”
在上世纪末，爱尔兰移民玛丽·马龙（Mary Mallon）在纽约市遇难50多人之后，获得了“伤寒玛丽”的名字。马龙显然不受其携带的细菌的伤害，许多与臭名昭着的厨师接触的人也不会感染这种疾病。什么使他们有所不同？
Ko长期以来一直对这个问题感兴趣。然而，试图解释人们对感染性疾病易感性的差异可能是棘手的：你不总是能知道有人因遗传构成或缺乏暴露而保持健康，即使每个人都暴露在外是无数的其他环境因素发挥作用。
因此，Ko和他的团队不是让现实世界进行实验，而是从健康的人类志愿者中使用了数以百计的细胞系，并将其暴露于与绿色荧光标记物相同的剂量的伤寒沙门氏菌。然后他们寻找遗传差异，区分细菌入侵率高的细胞。
研究人员发现，称为VAC14的基因中的DNA的单个核苷酸与细胞中细菌侵袭的水平相关。当它们敲除基因时，细胞更容易入侵。他们也意外地发现那些更敏感的细胞具有更高水平的胆固醇，这是沙门氏菌结合侵入宿主细胞的细胞膜的重要组成部分。
Ko想看看这个遗传差异是否与人口有关。通过科学文献的研究，他决定接触到在越南工作的研究员，Sarah Dunstan博士，他曾在该国学习伤寒。当邓斯坦在1000名越南人中检测到DNA时，其中一半患有伤寒，其中一半没有，发现VAC14基因变体与较高的伤寒升高风险有关系。下一步正在调查是否有办法纠正这种易感性。
Ko发现，发现这种机制很重要，因为很多人都使用降胆固醇药物，尤其是用于高胆固醇的他汀类药物。 “我们想知道是否可以给予类似的药物来减少沙门氏菌感染的风险。”
柯氏实验室的研究生莫妮卡·阿尔瓦雷斯（Monica Alvarez），研究的主要作者，在斑马鱼方面有一些经验，所以他们决定从那里开始。她向他们的水中加入降胆固醇药物（依泽替米贝或Zetia），然后将伤寒沙门氏菌注射入鱼。她发现被治疗的动物更有可能将细菌从系统中清除并存活。
接下来，研究人员计划在小鼠中进行类似的实验，并且可能对已经服用降胆固醇药物的人进行回顾性研究。他们想探讨这种方法是否可以抵御其他传染病，并且已经筛查了在感染过程中某些时候已知的依赖于胆固醇的其他病原体。
Ko说：“我们基于细胞的人类遗传方法是我们将细胞生物与人类疾病联系起来的一种方式。 “通过弄清楚这种机制，您只要看基因，您可以发现意想不到的可能的治疗策略。”
原始出处：
Monica I. Alvareza, Luke C. Glovera, Peter Luoa,et al.Human genetic variation in VAC14 regulates Salmonella invasion and typhoid fever through modulation of cholesterol .PNAS.2017doi: 10.1073/pnas.1706070114
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