Am J Transplant：急性肺损伤和机化性肺炎以及它们的发生时间对肺移植受体预后的影响

肺移植是一系列终末期肺部疾病的最终治疗方法，其中慢性肺移植物功能障碍（CLAD）仍然是主要的术后并发症，并在移植后第一年内的死因中占大多数。急性细胞排斥反应一直与增加的CLAD风险相关，同时新出现的数据表明，急性肺损伤（ALI）和机化性肺炎（OP）也是重要的临床事件，可能预示着移植物不良的长期预后。

当肺部损伤足以损害肺泡毛细血管屏障时，会发生ALI，之后通常情况下ALI会引起OP。尽管有证据表明肺移植后ALI和OP的重要性，但这些损伤模式的发生和预后意义尚未在多中心、当代肺受体队列中进行评估。此外，我们对于容易使患者发生ALI和OP这些事件的临床风险知之甚少。

2022年12月发表在American Journal of Transplantation上的这篇文章，其试验目的是在一项多中心、前瞻性、观察性肺移植研究中确定ALI和OP临床事件的频率，探究这些事件的发生和发生时间如何影响长期移植结果，并确定与肺移植后ALI或OP发生最密切相关的供体或受体因素。

这项前瞻性队列是CTOT-20（NCT02631720），2015年12月至2018年8月期间在北美的5个中心招募了803名首次移植的成人肺受者，在随访期间共进行了4786例肺活检。

在患者水平上，41.1%的患者（330/803）在随访期间发生了ALI或OP，21.7%的患者（174/803）的患者经历了至少一次ALI事件，27.8%的患者（224/803）经历了至少一次OP事件。在活检水平上，ALI在266/4786活检中被诊断出来（5.6%），而OP在301/4786活检中被诊断出来（6.3%）。

表注1：组织病理学水平上分别观察并发急性肺损伤（ALI）或机化性肺炎（OP）。

在单变量模型中，我们观察到晚期ALI或晚期OP（晚期事件定义为移植90天之后发生的事件）会使CLAD或死亡/再移植的危险增加2- 3倍，而早期ALI或OP事件与CLAD、死亡/再移植之间没有显著关联。并且在发生CLAD的患者中，大多数观察到的晚期ALI（94.0%）或OP（88.5%）发生在CLAD发病之前。

表注2：组织学上ALI或OP发生的时间与明确的CLAD或者死亡/再移植的结果之间的单变量相关性。

考虑到晚期ALI或OP事件对长期移植结果的主要影响，作者团队下一步试图确定这些事件的临床危险因素。发现72小时内发生3级原发性移植物功能障碍、供体/受体白细胞抗原错配程度较高、细菌或病毒呼吸道感染、移植后DSA检测等临床危险因素与晚期ALI或OP的风险显著增加相关。此外，移植后早期（早期事件定义为移植90天之内发生的事件）发生ALI或OP事件的患者发生晚期ALI或OP的风险增加67%。

图注1：来自Cox模型的单变量关联的森林图。

总之，来自这个多中心、前瞻性、当代肺受体队列的数据，强调了ALI/OP对肺受体预后的影响，阐明了ALI/OP事件发生时间的重要性，并确定了与ALI/OP事件有关的临床危险因素。

原始出处：

Pavlisko EN, Neely ML, Kopetskie H, et al. Prognostic implications of and clinical risk factors for acute lung injury and organizing pneumonia after lung transplantation: Data from a multicenter prospective cohort study. Am J Transplant. 2022;22(12):3002-3011. doi:10.1111/ajt.17183