Acta Neuropathologica：DNA甲基化年龄的加速与肌萎缩侧索硬化发病年龄和生存期有关
2020-07-29 MedSci原创 MedSci原创
肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者，包括C9orf72携带者和同卵双胞胎，具有高度可变的疾病特征（如病程和发病年龄/部位）。
肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者，包括C9orf72携带者和同卵双胞胎，具有高度可变的疾病特征（如病程和发病年龄/部位），这表明表观遗传变异的影响。DNA甲基化（DNAm）是一种重要的表观遗传修饰，与多种神经退行性疾病的风险有关。在与年龄相关的CpG上对DNAm水平进行累积评估，可以估计多组织DNAm年龄，这可能比按时间顺序的年龄更准确地评估生物年龄。本文对主要散发性ALS患者的血液或中枢神经系统（CNS）组织样本中的DNAm进行了全基因组调查 ，并且评估了DNAm年龄加速与疾病发病年龄和生存期的关系。
方法：考虑到所报告的评估DNAm年龄的3年误差，将患者分为三组：正常年龄组（n=82，DNAm年龄加速在-3到3岁之间，中位数= 0.5岁），缓慢老化组（n=125，DNAm年龄加速<3岁，中位数= -6.3岁）和快速老化（n=42，DNAm年龄加速>3岁，中位数= 5.7年）。
结果：多元线性回归分析发现血源性DNAm年龄加速与ALS发病年龄之间存在高度显著的相关性。基于血液/中枢神经系统的DNAm年龄加速与遗传原因不明的ALS患者的发病年龄和生存期显著相关，这表明一种新的表观遗传修饰因子。
Zhang, M., McKeever, P.M., Xi, Z. et al. DNA methylation age acceleration is associated with ALS age of onset and survival. Acta Neuropathol 139, 943–946 (2020).
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