ACC 2024：T2DM合并肥胖的HFpEF患者每周一次司美格鲁肽，可更大程度的改善心力衰竭相关症状及体重

目前，射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）是一组高度异质性的以左心室舒张功能受损为主的疾病。既往研究显示，HFpEF 在心力衰竭中所占比例不同，但大多数研究中 HFpEF 的比例接近 50%，是最常见的心衰，其住院率和病死率与射血分数降低的心力衰竭相当。肥胖和 2 型糖尿病（T2DM）在HFpEF患者中十分普遍，且症状较重。目前尚未批准专门针对T2DM合并肥胖的HFpEF 患者的治疗药物。

司美格鲁肽作为新型胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，能有效地抑制胰高血糖素的释放，从而间接发挥降低血糖的作用。当然司美格鲁肽已被证明不仅可以降糖还能减轻体重，对心脏代谢风险因素有良好影响。那么，司美格鲁肽治疗T2DM合并肥胖的HFpEF 患者疗效如何？在第73届美国心脏病学会科学年会（ACC 2024）上公布了关于这一问题的结果，并同步发表于NEJM杂志。

在这项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照STEP-HFpEF DM试验中，研究人员在2021年6月15日至2022年8月19日期间共收纳了616 名参与者，这些参与者为T2DM合并HFpEF患者，中位年龄为69岁，44.3%为女性，BMI≥30 kg/m²，接受每周一次的2.4 毫克司美格鲁肽或安慰剂治疗，为期 52 周。主要终点是相较于基线堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）的变化（评分范围为0至100分，分数越高表示症状和身体限制越少）和体重变化。次要终点包括：6 分钟步行距离的变化；分层复合终点包括死亡、心衰事件以及 KCCQ-CSS 和 6 分钟步行距离变化差异以及 C 反应蛋白 (CRP) 水平的变化。

结果显示，司美格鲁肽组KCCQ-CSS的平均变化为13.7分，安慰剂组为6.4分（估计差异为7.3分；95% CI为4.1至10.4；P<0.001）。司美格鲁肽组，体重的平均百分比变化为-9.8%，而安慰剂组为-3.4%（估计差异为-6.4个百分点；95% CI为-7.6至-5.2；P<0.001）。次要终点的结果显示，司美格鲁肽优于安慰剂，其中6分钟步行距离变化的组间差异估计为14.3米[95% CI，3.7至24.9；P=0.008]，分层综合终点的胜率为1.58[95% CI，1.29至1.94；P<0.001]，CRP水平变化的估计治疗率为0.67[95% CI，0.55至0.80；P<0.001]）。

在安全性方面，司美格鲁肽组有55 名患者发生了严重不良事件，而安慰剂组有88名患者发生了严重不良事件。这一结果提示，司美格鲁肽针对T2DM合并肥胖的HFpEF 患者的耐受性良好。同时，司美格鲁肽不增加临床显著的低血糖事件。

总之，在T2DM合并肥胖的HFpEF 患者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽在1年后能更大程度地减轻心力衰竭相关症状和身体限制，并能减轻更多体重。

原始出处
Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA, et al. STEP-HFpEF DM Trial Committees and Investigators. Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024; Epub ahead of print.