梅斯盘点：2022年十大医学突破

每年都会有大量的医学突破，但是哪些能进入十大呢？小编给您试着盘点一下

1、异种移植在人体首次尝试，有望解决器官缺少难题

2022年1月10日，马里兰大学医学院公布了世界首例活人成功植入基因编辑猪心脏的手术，57岁的心脏病患者大卫·贝内特（David Bennett）接受了一颗经过基因编辑的猪心脏以挽救生命。2022年3月8日，大卫·贝内特因病情恶化而不幸去世，这颗猪心脏让他延长了2个月寿命。他的家人表示：感谢每一个创新时刻，每一个疯狂的梦想，每一个不眠之夜，感谢每一分努力。希望这个故事成为希望的开始，而不是结束。见：medRxiv：世界首例猪心脏移植患者去世，中国首例猪器官移植人体实验预计在今年开展、异种移植领域再传捷报，全球首例猪肾脏成功移植给人体。随后5月份，又报道两例猪肾的移植，见：NEJM：两例猪肾人体异种移植的结果

2、奥密克戎快速变异，全球追踪与预测

奥密克戎从2021年11月开始全球传播，但是它与前代不同，它没有被新的变体替代，而是自身快速变异，形成数千种亚变体，而且不断快速迭代。在2022年，二价mRNA疫苗出现，但是随即发现单克隆抗体失效。见：辉瑞/BioNTech向FDA和EMA提交二价奥密克戎特异性mRNA疫苗上市申请、bioRxiv：疫苗和单抗对新奥密克戎BQ.1和XBB.1作用甚微，这两种亚变体可能是天然的疫苗。小分子药物Paxlovid的作用逐渐清晰，对高危人群有较高的作用，但是同样存在复阳的可能，见：NEJM：Paxlovid治疗后新冠病毒复阳，并不打紧

新冠病毒进化方面，曹云龙教授等成功预测可能出现的新亚变体，也被评为自然十大年度人物，见：北大曹云龙教授入选《自然》年度十大人物，预测新冠病毒变异趋势

3、猴痘蔓延，人类成功控制

在2022年4月以前，在非洲流行地区以外很少报道人感染猴痘病毒，所以该病主要是地方性疾病。但是猴痘快速在全球蔓延，7月份《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表文献“Monkeypox Virus Infection in Humans across 16 Countries—April–June 2022”，98%的猴痘病毒感染发生在男同性恋和部分双性恋男性上，传播途径主要为性传播。针对高危险人群接种疫苗，成功阻止了猴痘在全球的蔓延。详细见：NEJM首次：猴痘病毒全球揭秘，98%为性传播、NEJM：2022 年 4- 6 月，16 个国家的人类感染猴痘病毒

4、裸盖菇素（psilocybin）快速改善抑郁症

2022年11月3日，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression 的临床研究论文。这项2期双盲随机临床试验，赛洛西宾合成制剂单次给药（剂量分别为25mg、10mg、1mg作为对照）治疗成人难治性抑郁症患者，显示出安全性和抗抑郁症效果。详细见：NEJM：迄今最严格临床试验，揭示致幻蘑菇治疗抑郁症效果、NEJM：单剂量裸盖菇素能够显著改善难治性抑郁症发作

5、RSV疫苗取得突破进展

针对呼吸道合胞病毒（RSV）的两种疫苗的大规模临床试验最终证明，它们可以安全地保护受这种常见感染影响最严重的两个群体：婴儿和老年人。这两种疫苗都预防了60岁以上人群的严重疾病，而且没有引起严重的副作用。其中一种在给孕晚期母亲注射后可以将抗体传给胎儿，从而继续保护婴儿长达6个月的时间。

RSV通常只会引起轻微的类似感冒的症状，但在婴儿中，这种病毒会使肺部的小气道发炎，而在老年人中，它则会恶化现有的肺部和心脏疾病。50多年前，一种实验性候选疫苗的临床试验导致两名儿童死亡以及80%的接种者住院，此后，RSV疫苗的研发中断了数十年。

科学家们随后发现了关键原因：由整个病毒的化学灭活版本制成的疫苗只引发相对较弱的抗体，不仅不能阻止病毒，并且会通过某种尚未明确的机制，帮助RSV破坏呼吸道。

2013年，当时在美国国家过敏与传染病研究所工作的Barney Graham及其同事取得的一项关键进展，使得新疫苗避免了这一问题。疫苗中使用的一种病毒表面蛋白在与细胞受体对接后改变形状，病毒与细胞融合，形成感染。目前在莫尔豪斯医学院工作的Graham领导的研究小组找到了将蛋白质锁定在预融合状态的方法。因此，接种疫苗会引发更高水平的强效抗体。

今年由葛兰素史克和辉瑞公司进行的临床试验的好消息证明了这一策略是正确的。详细见：GSK老年人呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗三期临床成功，重症保护率94.1%、辉瑞二价RSV疫苗RSVpreF的3期临床试验取得积极效果，拟向FDA递交申请

6、DS-8201是可能让60%的乳腺癌患者获益

2022年6月5日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表DESTINY-Breast04 研究结果。DESTINY-Breast04研究是一项全球、随机、开放标签3期临床试验，评估曲妥珠单抗-deruxtecan与医生选择的治疗方案（TPC）相比，在 HER2低表达、既往接受过解救治疗（HR阳性患者要求接受过内分泌解救治疗）的不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。结果显著，引发全球学者的关注，见：NEJM：新型HER2-ADC Enhertu打破HER2低表达的乳腺癌治疗困境（DESTINY-Breast04）

7、阿尔茨海默症（AD）新药初获成功

阿尔茨海默症（AD）新药一直是研发黑洞，但是现在终于见到一定的曙光。阿尔茨海默氏症药物lecanemab取得了重大的突破，在治疗的18个内，药物减少了痴呆样淀粉蛋白，病情发展减缓了27%。见：NEJM：阿尔茨海默病重大突破！3期试验证明药物可减缓痴呆

8、基因编辑治疗开始广泛走向临床

体内 CRISPR 基因编辑治疗人类遗传疾病

2021年6月26日，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线刊登了题为“CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis”的文章，这是首个体内 CRISPR 基因编辑疗法的临床试验结果，大大扩展了 CRISPR 基因编辑疗法的应用范围，直接注射 CRISPR 组份即可在体内进行高效基因编辑，为许多遗传疾病的治疗开辟了新的途径，被誉为“开启了医学新时代”。见：NEJM志公布首个体内 CRISPR 基因编辑治疗人类遗传疾病试验结果

慢病毒基因疗法拯救10名“泡泡男孩”，帮助重建免疫系统

2022年12月22日，美国加州大学旧金山分校的研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：Lentiviral Gene Therapy for Artemis-Deficient SCID 的临床研究论文。这项临床试验通过慢病毒基因疗法成功治疗了10名患有Artemis缺陷型重症联合免疫缺陷（ART-SCID）的儿童。见：NEJM：慢病毒基因疗法拯救10名“泡泡男孩”，帮助重建免疫系统

Forge Biologics在欧洲基因治疗协会（ESGCT）第29届大会上公布了其在研AAV基因疗法FBX-101治疗克拉贝病（Krabbe）的RESKUE 1/2期最新临床数据，100%有效。见：AAV基因治疗Krabbe病，100%有效

Beremagene geperpavec是一种基于单纯疱疹病毒1(HSV1)的基因疗法，由Krystal Biotech开发用于治疗显性和隐性形式的营养不良型DEB。Beremagene geperpavec是一种非侵入性、局部应用、可重复给药的基因疗法，采用凝胶剂型设计，由皮肤科医生或初级护理医师直接应用于患者皮肤DEB伤口处，促进伤口愈合。Beremagene geperpavec旨在将COL7A1基因的2个拷贝递送至DEB伤口的皮肤细胞中，制造出功能性COL7蛋白，从而在分子水平上治疗DEB，解决根本性的致病机制。见：NEJM：局部应用基因治疗营养不良性大疱性表皮松解症

2022年5月19日，国际顶级期刊《柳叶刀·血液学》上发布由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊教授、杨仁池教授与华东理工大学肖啸教授团队合作开展的亚洲首个肝脏靶向腺相关病毒（AAV）血友病B基因治疗研究成果，为患者们带来了一盏明灯，实现了血友病治疗的历史性突破。见：血友病B基因治疗初获突破

VI 型粘多糖贮积症 (MPS VI) 是一种遗传性多系统溶酶体疾病，由于芳基硫酸酯酶 B (ARSB) 缺乏，导致糖胺聚糖 (GAG) 广泛积累，并在尿液中排泄量增加。 MPS VI 的特点是进行性多发性骨发育不全、结缔组织和心脏受累，以及肝脾肿大。研究采用肝脏定向基因治疗载体AAV8，表达ARSB，从而达到治疗GSD-VI的作用。见：NEJM Evid：靶向肝脏腺相关病毒基因治疗糖原贮积病VI型，获显著效果

9、仿生胰腺治疗 1 型糖尿病取得进展

与其他可用的人工胰腺技术相比，仿生胰腺需要更少的用户输入并提供更多的自动化，因为该设备的算法会根据用户的需要不断地自动调整胰岛素剂量。用户在首次使用时通过将体重输入设备的剂量软件来初始化仿生胰腺。详细见：NEJM：仿生胰腺治疗 1 型糖尿病的多中心随机试验、NEJM重磅：1型糖尿病患者「DIY」「人工胰腺」安全吗？有效吗？（CREATE研究）

10、死亡后的全身性多器官恢复

2022年8月3日，美国耶鲁大学医学院 Nenad Sestan 教授团队在 Nature 上发表了题为：Cellular recovery after prolonged warm ischaemia of the whole body（全身长时间热缺血后的细胞恢复）的研究论文。

该研究开发了一种名为 OrgnEx 的系统，在心脏停止跳动一小时后的死亡的猪身上测试了该系统，可以让氧气在猪体内循环，能保留组织完整性，减少了细胞死亡并恢复多个重要器官的特定分子和细胞过程，还能恢复整个身体的循环。

当心脏停止跳动后，器官会开始肿胀，血管塌陷、血液循环停止，然而，经过 OrgnEx 系统6小时的治疗后，已心跳停止的死亡的猪的血液循环恢复了，多个器官在细胞和组织水平上表现出功能活性，甚至在显微镜下都难以区分健康器官和死亡后用 OrgnEx 系统治疗的器官。详细见：Nature重磅：起死回生！首次实现死亡后的全身性多器官恢复

另外，象新一代免疫检查点LAG-3初获成功，这些也是2022年度的重大消息。见：NEJM：第三代免疫检查点上场：LAG-3+PD-1，晚期​​癌症无进展生存期提高一倍。同时自然杂志也发表类似的报道，见：Nature：PD-1+LAG3新辅助治疗在黑色素瘤治疗中显威，57%患者完全缓解。由于仅限十大，遗憾未能列入。

有关中国学者的研究进展，可以见：梅斯盘点：2022年中国医学十大进展