J Intensive Care：高驱动压通气在兔急性肺损伤模型中诱发肺动脉高压

研究背景：

急性呼吸窘迫综合症（ARDS）是一种以严重低氧血症和呼吸窘迫为特征的临床综合症，其病死率约为30-40%。ARDS的主要治疗方法是采用保护肺通气、俯卧位和神经肌肉阻滞剂。与低氧血症相比，肺动脉高压伴有右心室功能或衰竭与ARDS的不良预后显著相关。一项前瞻性观察性研究，包括752例中度和重度ARDS患者，报道急性肺源性心脏病的发生率为22%，在严重急性肺源性心脏病中预后较差。肺动脉高压的临床表现包括肺动脉压力升高以及右心室扩张和功能障碍的发展。在ARDS治疗中，机械通气相关的肺动脉高压可能会由于前负荷不足或过大的后负荷导致右心室功能衰竭。尽管机械通气可能会打开肺部并改善动脉血氧饱和度，但它也与肺血管损伤和右心室损伤的风险相关。因此，ARDS患者需要心肺保护性通气。然而，在ARDS中，通气诱导的肺动脉高压（VIPH）的潜在机制仍然不明确，因此包括VIPH动物模型在内的临床前研究可能有助于探讨降低和预防ARDS中VIPH发生的机制洞察。

研究方法：

通过两次打击伤害，即氢氯酸吸入后进行1小时机械通气，诱导了家兔ALI。然后将家兔以10、15、20或25 cmH2O的驱动压力通气7小时。在通气的基线和不同时间点测量临床病理参数。进行RNA测序以识别高驱动压通气肺组织中的差异表达基因。

研究结果：

两次打击伤害诱导的家兔ALI的表现为与对照组相比，ALI组的PaO2/FiO2显著下降（144.5±23.8 mmHg vs. 391.6±26.6 mmHg，P<0.001）。高驱动压通气（20和25 cmH2O）在不同时间点显著提高了急性肺动脉高压的参数，与低驱动压（10和15 cmH2O）相比，伴随肺湿/干比率、支气管肺泡灌洗液中的总蛋白含量和肺损伤评分的显著增加。高驱动压组的肺部组织病理异常比低驱动压组更加明显，伴随着肌细胞横截面面积、右心室重量/体重比值和Fulton指数的显著增加。此外，与低驱动压组相比，高驱动压组中与诱导铁死亡相关的基因的表达通常上调。

研究结论：

成功建立了ALI患者中通气诱导的肺动脉高压的家兔模型。我们的研究结果开辟了一个新的研究方向，即探讨铁死亡在ALI中通气诱导的肺动脉高压中的确切作用。

原始出处：

Xu Y, Zhang Y, Zhang J, Liang W, Wang Y, Zeng Z, Liang Z, Ling Z, Chen Y, Deng X, Huang Y, Liu X, Zhang H, Li Y. High driving pressure ventilation induces pulmonary hypertension in a rabbit model of acute lung injury. J Intensive Care. 2023 Sep 25;11(1):42. doi: 10.1186/s40560-023-00689-w. PMID: 37749622.