JAMA Internal Medicine：各类口服抗糖尿病药物治疗非酒精性脂肪肝病的疗效比较

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是慢性肝病的首要原因，影响全球约25%的人口。NAFLD谱包括非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化，最终导致肝细胞癌（HCC）。大约20%的非酒精性脂肪肝患者的病情进展到NASH，20%的NASH患者病情进展到肝硬化，尽管一些患者的情况可以逆转。

NAFLD患者不仅有肝相关不良结果的风险很高，包括HCC，还有肝外结局，如癌症和心脏代谢疾病。尽管无可争议的NAFLD社会负担，目前没有美国食品药品监督管理局或欧洲药品管理局批准的药物治疗。2型糖尿病（T2D）与NAFLD双向相关。在T2D患者中，NAFLD的患病率估计为55.5%。

此外，由于纤维化进展加速以及失代偿和HCC的风险较高，T2D对NAFLD患者的预后产生不利影响。NAFLD和T2D患者更有可能患NASH、肝硬化、HCC、肝外恶性肿瘤和心血管疾病。几项研究已经检查了用于治疗T2D的药物是否也有好处，如NAFLD回归。例如，钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂、噻唑烷二酮和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是具有代表性的口服抗糖尿病药物（OAD），可以改善NAFLD。

尽管NAFLD和T2D患者都可能受益于OAD，但在医疗保健环境中确定哪种药物类别对NAFL回归D有利的大规模数据稀少，阻碍了临床护理中的OAD选择。2024年2月12日发表在JAMA Internal Medicine的文章，其队列研究使用韩国的全国索赔数据，比较了T2D和伴随的NAFLD患者中与各种OAD相关的NAFLD回归和其他肝脏相关参数。

这项回顾性非随机干预队列研究使用了国家健康信息数据库，该数据库为韩国提供了人口水平数据。这项研究涉及T2D和伴随的NAFLD患者。接受钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、噻唑烷二酮、二肽酶-4（DPP-4）抑制剂或磺酰脲，每一种都与二甲双胍联合使用80%或以上，连续90天。

研究结果显示，共有80 178名患者（平均[SD]年龄，58.5[1.9]岁；43 007[53.6%]男性）随访了219 941人年，其中4102名患者经历了NAFLD回归。与磺酰脲类药物相比，SGLT2抑制剂（调整后亚分布危险比[ASHR]，1.99[95%CI，1.75-2.27]）、噻唑烷二酮（ASHR，1.70[95%CI，1.41-2.05]）和DPP-4抑制剂（ASHR，1.45[95%CI，1.31-1.59]）与NAFLD回归有关。

图1：根据口服抗糖尿病药物类别的加权累积发病率功能

与噻唑烷二酮（ASHR，1.40[95%CI，1.12-1.75]）和DPP-4抑制剂（ASHR，1.45[95%CI，1.30-1.62]）相比，SGLT2抑制剂与NAFLD回归的可能性更高。与磺酰脲类相比，只有SGLT2抑制剂（ASHR，0.37[95%CI，0.17-0.82]），而不是噻唑啶二酮或DPP-4抑制剂，与肝脏相关不良后果的发生率较低显著相关。

综上所述，尽管T2D患者的国际临床实践指南建议进行常规NAFLD筛查，但没有就T2D和伴随NAFLD患者首选哪些OAD提供建议。这项队列研究的结果表明，与其他OAD类相比，SGLT2抑制剂可能对NAFLD和T2D患者都有潜在的好处。

然而，由于这项研究的观察性质，应谨慎解释这些发现。进一步研究NAFLD上不同类别的OAD的临床结果，将为确定哪些OAD是首选的指南奠定基础。此外，由于有心血管疾病风险的T2D患者被建议服用SGLT2抑制剂，该患者组的48项全面研究将确认SGLT2抑制剂在预防心血管疾病方面比其他OAD具有潜在优势。

原文出处

Jang H, Kim Y, Lee DH, et al. Outcomes of Various Classes of Oral Antidiabetic Drugs on Nonalcoholic Fatty Liver Disease. JAMA Intern Med. Published online February 12, 2024. doi:10.1001/jamainternmed.2023.8029