Cell Death Dis：研究发现HACE1是骨肉瘤中潜在的肿瘤抑制因子
2019-01-13 MedSci MedSci原创
骨肉瘤是一种恶性骨肉瘤，其特征是广泛的基因组破坏和转移性扩散的倾向。骨质生成表明与正常成骨细胞有密切关系，后者是这种疾病起源的推定细胞。定位于人染色体6q21的HACE1基因编码HACE1 HECT E3连接酶，HACE1 HECT E3连接酶是多种肿瘤中的肿瘤抑制因子，其部分作用是通过靶向活化形式的RAC1 GTP酶进行蛋白酶体降解。6x21的破坏或丢失在骨肉瘤中相对常见，并且Hace1-/-/
骨肉瘤是一种恶性骨肉瘤，其特征是广泛的基因组破坏和转移性扩散的倾向。骨质生成表明与正常成骨细胞有密切关系，后者是这种疾病起源的推定细胞。定位于人染色体6q21的HACE1基因编码HACE1 HECT E3连接酶，HACE1 HECT E3连接酶是多种肿瘤中的肿瘤抑制因子，其部分作用是通过靶向活化形式的RAC1 GTP酶进行蛋白酶体降解。6x21的破坏或丢失在骨肉瘤中相对常见，并且Hace1-/-/Tp53+/-小鼠经常发生骨肉瘤，而Tp53+/-小鼠则不然。这表明HACE1缺失与骨肉瘤之间或存在关联。
在这里，我们通过免疫印迹和定量RT-PCR比较体外正常成骨细胞和骨肉瘤细胞系中的HACE1表达，并通过免疫组织化学比较人骨肉瘤样本中的HACE1表达。结果显示，与体外成骨细胞相比，骨肉瘤中HACE1转录物和蛋白质水平均降低。在76％的病例中观察到骨肉瘤肿瘤中HACE1表达降低，并且与高等级骨肉瘤病变相关。此外，与相应的低转移细胞相比，克隆衍生的高和低转移性骨肉瘤细胞系显著下调。HACE1的异位表达显著抑制HACE1骨肉瘤细胞系的贴壁依赖性生长和细胞运动，并且与RAC1活化减少和活性氧（ROS）降低有关。最后，HACE1过表达阻断了骨肉瘤异种移植物的生长并显着减少了肺转移。
综上所述，这些发现表明骨肉瘤中HACE1具有潜在的肿瘤抑制功能。
原始出处：
Amal M El-Naggar, Paul W. Clarkson, et al., HACE1 is a potential tumor suppressor in osteosarcoma. Cell Death Dis. 2019 Jan; 10(1): 21.
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